福岡大学 理学部 化学科
併任講師 安東 勢津子 氏
「アンジオテンシン変換酵素(ACE）活性測定用蛍光基質の開発と
それを使った高血圧抑制食品の探索」
シーズの概要
（１）原理
現代社会において、高血圧は深刻な生活習慣病の一つです。その原因の一つと考えられているACEは、肺や血管内皮細胞などに存在し、“アンジオテンシンⅠ”という物質を、強い血管収縮作用（血圧上昇作用）を持つ物質“アンジオテンシンⅡ”に変換・産出する酵素です(図１)。一方で、この酵素の働きを抑え、“アンジオテンシンⅡ”を減少させて血圧を下げる“ACE阻害物質”も知られています。
そこで、ACEの働きやすさを調べる方法があれば、高血圧症とACEとの関連を化学的に解明したり、どのような食品・成分がACE阻害物質を含んでいるのか調べたりすることができます。今回、今までの方法より簡便かつ検出感度の高い測定法として、蛍光性基質を考案し、それをACEに作用させる方法を考えました。
この蛍光性基質は、アンジオテンシンⅠと同様にACEが作用できるペプチド鎖をもつとともに、片末端（N–末端）に蛍光発光性の2–アミノ安息香酸を、逆の末端（C–末端）の方に芳香族アミノ酸のパラニトロフェニルアラニンを導入し、互いに作用して消光を起こすようなペンタペプチドです。ACEがこれに作用すると、C–末端からジペプチドを認識して切り離します。すると、図2のように消光の影響がなくなり2–アミノ安息香酸の蛍光強度が増加します。
この蛍光基質を用いる測定法は、従来の方法と比較すると、以下の点が改良されました。
- これまでの面倒な操作が一切不要
- 多数のサンプルが一度に測定できる
- ACEが作用する反応時間、反応温度を制御しやすい
- 阻害物質を入れたときの反応速度（ACEの働きやすさ）から阻害活性が計算でき、サンプル盲検の必要なし
- 感度が良い（100倍以上）ためスケールダウンでき、低コスト化に
その結果、時間、労力、精度、コストのいずれにおいても飛躍的に改善できました。
（２）応用
表に示すような、健康食品素材のACE阻害活性を測定できました［月桂冠株式会社総合研究所提供］。
今、社会では健康食品や機能性食品ブームですが、この蛍光測定法を用いると、血圧を下げる効果をもつ物質の検索を簡単に測定できるので、製品開発が期待できます。
シーズ提供大学
- 福岡大学（研究推進部）
- 福岡市城南区七隈８－１９－１
tel 092-871-6631
- E-mail:sinko@adm.fukuoka-u.ac.jp
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